Új sorozatot indítunk Orvostudományi Nobel-díjasok címmel!
Bevezetés
Sorozatunk célja bemutatni az orvostudománynak az elmúlt másfél évszázadban lezajlott fejlődését. Érzékeltetni szeretnénk, hogy honnan is indult és hol is tart ma az orvoslás. Erre a legalkalmasabb módszer, ha nyomon követjük az orvosi Nobel-díjak történetét. Hiszen ezt az elismerést, Alfred Nobel végakaratának köszönhetően, annak adják, „aki a legfontosabb felfedezést tette az élettan vagy az orvostudomány területén…” Persze ahogy eddig is tettük, megrajzoljuk ezen kivételes személyiségek életútját is, mert minden újítás egy-egy különleges embert takar, akit érdemes jobban is megismernünk.
Mielőtt azonban témánk tárgyalásába fognánk, célszerű egy kicsi időutazást tennünk. Vissza kell mennünk a XVIII-XIX. századba, ami bizony még a legkülönbözőbb járványok kialakulásának és pusztításának időszaka volt szinte az egész földön. A rossz higiéniai viszonyok, a higiéniai ismeretek hiánya, a zsúfolt életkörülmények, a szegénység mind táptalajt adtak a legkülönbözőbb járványoknak. Térségenként különböző intenzitással bukkant fel és pusztított a kolera, a pestis, a tifusz, a malária és egyéb járványos betegségek. Éppen ezért az orvostudomány legfontosabb feladata volt ekkoriban a különböző járványok kórokozói elleni küzdelem. Tehát előtérbe került és óriásit fejlődött a bakteriológia, a szerológia és a higiénikus orvoslás. Kezdjük ennek kapcsán a legelső orvosi Nobel-díjassal (1901) Emil von Behringgel!
Emil von Behring (1854-1917)
Származás
Emil Adolf Behring 1854. március 15-én született Hansdorfban, egy poroszországi tartományban (ma Iława megye, Lengyelország). Egy iskolamester és tanár második házasságából származó legidősebb fiú volt, akit még 12 testvér követett. A népes család nem engedhette meg magának, hogy tehetséges fiukat egyetemen taníttassák. Ezért Emil 1874-ben beiratkozott a berlini katonai orvosi főiskolára. Az ilyen főiskola elvégzése azzal a kötelezettséggel járt, hogy orvosi diplomája megszerzése (1878) és államvizsgája (1880) után is még több évig katonai szolgálatban kellett maradnia. (Gyakorlatilag annyi évig, ahány szemesztert tanult, ami szám szerint 10 volt.) Így szolgálatba osztották még Wohlauba (ma Wolow) és Posenbe (ma Poznan), további lengyelországi területekre. Poznanban, a sok gyakorlati munka mellett időt tudott szakítani kedvenc érdeklődési körére: a szeptikus betegségekkel kapcsolatos problémák tanulmányozására is.
Tudományos munka kezdetei
A szigorú katonai nevelésnek pozitív hozadéka is volt a fiatalember életében: megtanult fegyelmezetten dolgozni, idejét jól beosztani és nem mellesleg ráirányította figyelmét a jodoformra, mint aszeptikus szerre. (Ezt a jódban dús szénvegyületet a XIX. században külsőleges fertőtlenítésre használták, később kiszorította alkalmazását a kevesebb mellékhatással rendelkező jód.)
Behring 1881 és 1883 között fontos vizsgálatokat végzett a jodoform hatásával kapcsolatban. Megállapította, hogy az nem a mikrobákat öli meg, (ahogy gondolták róla korábban) hanem semlegesíti az általuk kibocsátott mérgeket, így antitoxikus hatású. Ez adta az ötletet számára, hogy a kórokozóval megbetegített szervezetet valahogy fertőtleníteni kellene, azaz a gyógyulás érdekében a termelt toxinokat el kellene távolítani belőle. A járványos megbetegedések között kettő olyan is volt, amelyik leginkább a kórokozók termelte toxinoknak, mérgeknek köszönhetően pusztított: ez a tetanusz (merevgörcs) és a diftéria (torokgyík) volt. A megbetegedett szervezet úgy védekezett ellenük, hogy felfokozta az ellenanyag termelését.
A torokgyík, a gyerekek rettegett betegsége
Mindannyian olvastuk gyerekkorunkban Móra Ferenc Kincskereső Kisködmön című regényét. Ebből felidézhetjük azt a megrázó részt, mikor Gergő, a főhős kishúga, Marika meghal torokgyíkban. Talán arra is emlékszünk, hogy a lázálmokkal járó kórt, a körtemuzsika által sajnos Gergő is elkapja, de ő szerencsésen túléli. A járványokkal terhelt XVIII-XIX. században a torokgyík családonként több gyerek életét is követelte, de számos család minden gyermekét elragadta. Nehéz volt megkülönböztetni a közönséges torokgyulladástól, hisz a kezdeti tünetek ugyanazok voltak.
A légzőrendszert megtámadó baktériumfertőzés 2-5 napi lappangás után torokfájással, gyengeséggel, nem túl magas lázzal, nyirokcsomó duzzanattal jelentkezett, majd kialakult a torokban a fehéres lepedékkel jelentkező tünet. A baktérium olyan méreganyagot termelt, ami elpusztította a légutak nyálkahártyáját és ez az elhalt szövet vastagon felhalmozódott a torokban, orrban. Az így kialakult, bőrre emlékeztető réteg, hatására fokozatosan eltömődtek a légutak és a kisgyerek gyakorlatilag megfulladt. Ez ellen gégemetszést alkalmaztak, de sokszor már ez is késő volt. Ugyanis, ha a baktérium termelte mérgek a véráramba kerültek, akkor a szívet és a vesét károsították, de idegkárosodást is okoztak. Móra regényében Gergő húga, Marika valószínűleg így halt meg, hiszen teljesen elerőtlenedett. A hajdan ’a halál csókjának’ nevezett betegség cseppfertőzés útján terjedt és a leggyorsabban ott pusztított, ahol a halottaktól, vallási előírások alapján, csókkal búcsúztak el. Ezen szörnyű betegség gyógymódjának a feltalálásáért kapta meg az első orvosi Nobel-díjat Emil von Behring 1901-ben. Találmányával „új utat nyitott az orvostudomány területén, és ezáltal győztes fegyvert adott az orvos kezébe a betegség és a halál ellen”– így indokolta a díjazást a Karolinska Intézet. Tekintsük át, hogyan sikerült ezt Behringnek elérnie?
Vérsavó, szérumterápia, passzív immunizáció
Behring miután 10 évet leszolgált a hadseregben, 1888-tól Robert Koch berlini Higiéniai Intézetében asszisztensként helyezkedett el. Itt tudott olyan kísérleteket folytatni, amelyekkel a vérsavó hatását vizsgálta. Logikus volt, hogy a termelődő ellenanyagok a vérben tárolódnak, hisz az jut el mindenhová.
A vér nehezen kezelhető, hiszen hamar megalvad, amikor két részre oszlik: az összetömörödött vérsejtekre és a sárgás színű folyadékra, a vérsavóra. Behring feltételezte, hogy a betegségből sikeresen felgyógyult állatok vérsavója tartalmazza a betegség ellenanyagát. Ezért az előzetesen megbetegített állatokba ilyen vérsavót fecskendeztek be. A hatás egyértelmű volt, a beteg állatok jobban lettek. Ha pedig ezt a vérszérumot egészséges állatokba injektálták, azok védettséget kaptak a betegséggel szemben. Behring japán kollégájával, Shibasaburō Kitasato bakteriológussal közösen az 1890. április 4-i Deutsche Medizinische Wochensrift c. szaklapban közölte le először, hogy a diftéria és tetanusz ellen immunizált állatok vérsavója tartalmazza azokat az anyagokat (antitoxinok), amelyek képesek semlegesíteni a kórokozók toxinjait. (Az antitoxin kifejezést is ők alkották meg.)
Ez az „Über das Zustandekommen der Diphtherie- und Tetanus-Immunität bei Thieren” (A diftéria- és tetanusz-immunitás kialakulása állatokban) című közlemény mérföldkőnek számít az immunológia történetében. Ezzel tulajdonképpen felfedezték a mai néven szérumterápiaként elterjedt eljárást, melynek lényege: az immunizált állatok vérsavójának használata a betegség kezelésére. Ezt az eljárást passzív immunizációnak is nevezzük. Ma már azt is tudjuk, hogy a vérsavóban antitestek (antitoxinok), hormonok, enzimek is koncentrálódnak és ezeket pontosan mérni is lehet.
Az aktív immunizálás felé vezető út
Utóbb Behring felismerte, hogy a passzív immunizálás csak ideiglenes védelmet nyújt. Ezért kísérletezni kezdett a diftéria toxin és antitoxin keverékével, amelyet “diftéria AT” vakcinának nevezett. Ez a keverék biztonságosan stimulálta az immunrendszert és hosszú távú védelmet biztosított a diftéria ellen.
Később Behring munkatársa, Paul Ehrlich (1854-1915) bakteriológus kifejlesztett egy dúsítási eljárást, valamint egy pontos mennyiségi meghatározási és szabványosítási protokollt, amivel az antitoxinok további minőségi javulását tudták elérni.
Egyetemi karrier
Behring tevékenységére felfigyelt a porosz Oktatási és Kulturális Minisztérium egyik vezető tisztviselője, Friedrich Althoff (1839-1908), aki a járványok elleni védekezést a bakteriológiai kutatások támogatásával szerette volna javítani. (Althoff a kutatások támogatásával a magyar Klebelsberg példaképe lett, aki kultuszminiszterként, az ő példáját követve hívta haza Szent-Györgyi Albertet Cambridge-ből Szegedre.) Behring – Althoff jóvoltából – először a Halle-Wittembergi Egyetemen lett professzor, majd 1895.április 1-től a Marburgi Egyetem Higiéniai Intézetének lett az igazgatója, a kar tiltakozása ellenére, akik alig ismerték őt. Végül itt dolgozott 1916-ig, nyugdíjazásáig, létrehozva egy élénk tudományos csapatot, ami a Marburgi Kör néven lett ismert.
Tetanusz terápiás szérum az első világháborúban
Érdekes, hogy 1891-ben a tetanusz szérumot lényegesen gyorsabban vezették be a klinikai gyakorlatba, mint a diftéria szérumot. Ugyanis a Mezőgazdasági Minisztérium támogatta a kifejlesztését, a földdel érintkező tenyészállatok védelme érdekében. Sok szérumot nyertek ki az immunizált lovakból. Eközben elmulasztották az embereken történő klinikai vizsgálatokat, ami az első világháború kitörésekor okozott gondot. Mivel nem volt tapasztalat még az embereknek történő adagolásban, csak félve, kis mennyiségben adták a katonáknak. Így nem volt hatékony és a háború első hónapjaiban tömeges emberveszteségekhez vezetett. Behring segítségére volt szükség ahhoz, hogy a szérumot normálisan adagolva kezelhetők legyenek a tetanusz fertőzések.1915-től általánosan alkalmazva, szignifikánsan csökkent az áldozatok száma, Behringet pedig vaskereszttel tüntették ki és a katonák megmentőjének is kikiáltották.
Később egyetemi barátjával, Erich Wernicke-vel közösen sikerült kifejlesztenie az első hatékony terápiás szérumot a diftéria ellen. Ezt 1892-től elkezdték alkalmazni, ám ekkor még igen kevés állt rendelkezésre, mivel a szérum termeléséhez állatokra (leginkább juhokra, lovakra) volt szükség. Az állatok véréből kinyert antitoxint emberre is alkalmazták. A sikeres kezelések hatására 1894 augusztusában kezdődött meg Frankfurt-Höchstben, a Farbwerke Hoechst vegyipari vállalatnál Emil von Behring diftéria elleni antitoxinjának ipari méretű gyártása. Az antitoxin alkalmazása látványosan csökkentette a betegség halálozási arányát. A szérumterápia bevezetése előtt a diftéria halálozási aránya 50% körül volt, míg az antitoxin alkalmazásával ez az arány 10% alá csökkent. Behring pedig „a gyerekek megmentője” nevet kapta.
Behring az üzletember
Mikor az állam, illetve Althoff kinevezte Behringet a marburgi egyetemre, egy jól felszerelt magánlaboratóriumot is létrehoztak a számára Slossberg városrészben. Ez később kicsinek bizonyult a további kutatáshoz, és Behring önállósítani szerette volna magát, elszakadni a Farbwerkétől. Ehhez jó jövedelmi alapot adott az 1901-ben elnyert Nobel-díj összege is. Így Behring földeket vásárolt a laboratóriuma közelében és egy farmot is épített. 1903-ban létrehozta saját vállalatát Behringwerk néven. Egy év múlva társult hozzá egy marburgi gyógyszerész, Carl Siebert. A diftéria szérum előállítása újabb tőkebefektetőket igényelt. Ezért társult hozzájuk még August Strube bankár és Carl Hubert Cremer üzletember és 1914. április 19-én létrejött a Behringwerke Bremen und Marburg Gesellschaft mbH. Az első világháború kezdetével ők állították elő a hadsereg számára a tetanusz szérumot, de vérhas, kolera elleni vakcinát és gázos üszkösödés elleni szérumot is gyártottak a hadseregnek. 1915-ben csak tetanusz szérumból 2 millió adagot állítottak elő. A cég ma is működik Németországban: a Behringwerke Marburg egy gyógyszeripari telephely, körülbelül 7200 alkalmazottal, egy biotechnológiai központ, ahol innovatív gyógyszeripari vállalatok működnek. Ezek közül a legismertebbek: a névadó CSL Behring GmbH, a GSK Vaccines GmbH, a BioNTech Manufacturing Marburg GmbH és a Siemens Healthcare Diagnostics Products GmbH.
Eltávozás és utóélet
Emil von Behring 1917. március 31-én, tüdőgyulladás következtében elhunyt. A kiváló orvos, kutató és üzletember emlékét Németországban és szerte a világon megőrizték és ápolják. Aszteroidát neveztek el róla 1990-ben, egy kráter viseli a nevét a holdon, bélyegeket nyomtattak az emlékére. Németországban kórházat, laktanyát és iskolákat neveztek el róla, összesen eddig 11 utca viseli a nevét. Az ő nevét kapta Németország egyik legnagyobb tőkéjű orvosi alapítványa is a Von Behring-Röntgen Alapítvány. De amire ő talán a legbüszkébb lenne az a Marburgi Egyetem Emil von Behring-díja, ami az egyik legfontosabb német tudományos díj. Az 1942 óta körülbelül kétévente odaítélhető, ma 20000 euróval járó díjat olyan tudósoknak adják, akik kiemelkedő eredményeket értek el az orvostudomány, az állatorvoslás és a természettudományok területén. Ahogy azt Emil von Behring is tette az egész emberiség javára.
2025.05.11.
Tasiné Csúcs Ildikó PhD történész
Felhasznált szakirodalom:
https://archive.org/details/lesprixnobel1913nobe/page/n3/mode/2up
https://www.nobelprize.org/about/publications
https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/
Enciklopedia Britannica
Emil von Behring | Nobel Prize, Immunology & Serum Therapy | Britannica
https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/1901/behring/article/
https://www.uni-marburg.de/de/fb20/bereiche/methoden-gesundheit/evbb/der-nachlass-emil-von-behrings
Emil von Behring Könyvtár Orvostörténeti Osztály Marburg
geschmed@staff.uni-marburg.de
Móra Ferenc: Kincskereső kisködmön. Móra Könyvkiadó, Debrecen, 2021.5-21.
Landy-Gyebnár Mónika: Milyen is volt a torokgyík? National Geographic 2021. 10.18.
https://ng.24.hu/tudomany/2021/10/18/milyen-is-volt-a-torokgyik/